Các sản phẩm
Chuyên sản xuất rượu propargyl, 1,4 butynediol và 3-chloropropyne
Propargyl sẽ trùng hợp và phát nổ
Quá trình ban đầu dựa trên rượu propargyl làm dung môi, KOH làm bazơ, phản ứng đun nóng để thu được mục tiêu.Phản ứng không có điều kiện pha loãng dung môi sẽ ít tạp chất hơn, phản ứng trong sạch hơn.
Xem xét khả năng trùng hợp xúc tác và sự phân hủy bùng nổ của các alkyne cuối, Phòng thí nghiệm Đánh giá Mối nguy (HEL) của Amgen đã tiến hành đánh giá mức độ an toàn và hỗ trợ tối ưu hóa quy trình trước khi mở rộng quy mô lên đến 2 lít phản ứng.
Thử nghiệm DSC cho thấy phản ứng bắt đầu phân hủy ở 100 ° C và giải phóng năng lượng 3667 J / g, trong khi rượu propargyl và KOH cùng nhau, mặc dù năng lượng giảm xuống 2433 J / g, nhưng nhiệt độ phân hủy cũng giảm xuống 85 ° C, và nhiệt độ quá trình quá gần 60 ° C, rủi ro an toàn lớn hơn.
Yoshida Correction đã được sử dụng để tính toán dữ liệu DSC, và kết quả cho thấy rằng cả dung dịch rượu propargyl và kali hydroxit đều nhạy cảm và dễ nổ.
Hồi quy động học sử dụng AKTS cho ra TD24 là 73,5 ° C đối với rượu propargyl nguyên chất và 45,9 ° C đối với dung dịch KOH 3 M.Do đó, hệ thống không thích hợp để phóng đại.
Kiểm tra thêm dung dịch phản ứng với ARC, một giải phóng nhiệt nhỏ ở 46 ° C, tăng nhiệt độ đoạn nhiệt là 6 ° C, phải là giải phóng nhiệt mục tiêu của phản ứng.Ở nhiệt độ 76 ° C, có một luồng nhiệt và khí thoát ra mạnh, trực tiếp làm nổ bình thử.Nó được chứng minh thêm rằng phản ứng không thích hợp để khuếch đại.
HEL và nhóm nghiên cứu đã xem xét sự thay đổi bazơ, nhưng các thử nghiệm DSC cho thấy rằng ngay cả sự hiện diện của bazơ cũng làm giảm nhiệt độ phân hủy của rượu propargyl.
Các thí nghiệm sàng lọc sử dụng kiềm cho thấy phản ứng với KOH tốt.Kiểm tra lại dung môi cho thấy dioxan là một phản ứng tốt hơn.Thử nghiệm ARC cho thấy sau phản ứng tỏa nhiệt của phản ứng đích, nhiệt độ tiếp tục tăng lên 200 ° C và vẫn không tìm thấy sự phân hủy mạnh.Tình trạng này có thể được mở rộng một cách an toàn.
